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研究方向

以PROTAC和分子胶为代表的靶向蛋白降解技术,作为一项革命性的新兴技术,开创了基于“事件驱动”的独特药物作用模式,广泛应用于化学生物学研究和药物研发等领域,并成功推动了超过35个创新药物分子进入到临床1-3期研究。尽管如此,靶向蛋白降解领域的研究目前仍然存在很多瓶颈,如仍然难以挑战“Unligandable”靶标、难以实现靶蛋白的组织特异性降解、适应症主要局限于癌症、广泛使用的E3连接酶配体局限于CRBN和VHL配体,从而限制了其进一步发展。

本课题组主要致力于突破靶向蛋白降解研究领域的现有瓶颈,开发新一代靶向蛋白降解类药物,扩大其靶标和适应症范围,以及实现特定靶标的时空选择性降解。具体研究方向如下:

1)靶向“Unligandable”靶标转录因子的分子胶降解剂的理性开发及其作用机制研究

2)靶向炎症性疾病和神经退行性疾病的蛋白降解类药物的发现及其成药性优化

3)具有时空选择性的小分子蛋白降解剂的开发

4)新型E3连接酶的小分子配体开发及其应用


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